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Das Mainboard SAPPHIRE B650M-E basiert auf dem AMD B650-Chipsatz und unterstützt AMD-Prozessoren für den Sockel AM5. Es verfügt über zwei DDR5-DIMM-Slots im Dual-Channel-Betrieb für bis zu 96 GB Arbeitsspeicher. Zur weiteren Ausstattung des SAPPHIRE B650M-E gehören ein PCIe-4.0 x16-Slot und ein PCIe-4.0 x4-Slot. Außerdem verfügt das SAPPHIRE B650M-E über HD-Multikanal-Sound, eine 2.5 Gigabit-LAN-Schnittstelle, vier SATA3-Anschlüsse, zwei M.2-Anschlüsse (1x mit PCIe 5.0-Unterstützung) und eine Reihe an USB-Schnittstellen.